EBMT注册管理机构在多大程度上可以在英国的肿瘤中启用基于结果的偿还?

在以前的工作中,我们已经表明,基于结果的报销(OBR),即对制造商的支付是有条件的关于实现和/或维持一定程度的患者利益,可以减少健康技术评估(HTA)机构的决策不确定性并加速患者进入细胞和基因疗法。此类计划的行政负担通常被引用为它们在实践中很少应用的原因,以及该行政负担的核心部分涉及成果数据的集合。

我们认为有两个重要因素需要在待实施的OBR计划,并为此行政负担做出贡献:

  1. 用于收集结果的适当数据收集基础设施(例如注册表)
  2. 确保捕获必要数据并输入数据库或注册表的临床实践

2019年1月,我们发布了一个同行评审文章,详细介绍了在未来五年内最有可能在未来五年内看到核心或基因疗法的现有数据收集基础设施的顶级评估。我们发现肿瘤学到了迄今为​​止具有最大数量的细胞和基因疗法的治疗区域,欧洲血液和骨髓移植(EBMT)登记处似乎是一个促进肿瘤中OBR的潜在有前途的框架。

目标是

鉴于OBR的潜在益处,以及肿瘤学中的基因疗法的强管道,我们希望仔细看看EBMT注册表。因此,本举行的目的是对EBMT登记处的差距分析,以确定其在实践中的使用,以及其适用于促进英国肿瘤中的OBR。

可交付 - 研究方法和调查结果

方法

差距分析试图为欧洲委员会的目的建立EBMT可以捕获临床,经济和人文成果的程度。关键重点是临床结果,如下表所述。

表1:差距分析中探讨的临床结果*

表格1

*对于所有临床结果,治疗日期(例如,首先,先前,最终等)是必需的

我们还考虑过经济结果,例如经济成果。医院入学,以及医疗保健资源利用,以及人文,患者报告的经验或成果措施(价格或舞会),如生活质量(QOL)和患者满意度。

我们应用次要和初级研究以探索这些问题:

  • 二级(书桌)研究:在公共领域提供的指导文件,数据收集表格和数据完整性报告的评估
  • 初步研究:采访EBMT专家验证二级研究结果并弥合信息差距

发现

EBMT维护包注册表,包括所有血液吞咽干细胞移植(HSCT)程序的所有迹象。它还储存有关免疫胸部失效综合征的免疫抑制治疗的数据(例如,APlastic anaemias),重要的是除了HSCT以外的细胞治疗治疗。注册表的目的是收集优质的临床数据,主要用于研究目的,但也可以用于其他目的,例如移植中心的检查,审计和认证。EBMT的成员资格和数据的报告是自愿的,但是,提示报告移植数据是国际细胞治疗(ISCT)联合认证委员会成功认证的核心要求(ISCT)和EBMT(Jacie)。Jacie认证是一个(自愿)认证,即移植中心正在使用有效质量管理系统对所需的卓越水平进行。英国有53个移植中心,所有这些都是EBMT的成员,NHS英国需要英语中心,以便执行HSCTS认可。Trusts upload data to the EBMT registry on an annual basis, and in cases where individual patients have been seen more than once during that year, more than one data entry is submitted (e.g. for patients who are in the first year of treatment, hospitals would report data for both day zero and 100).

EBMT拥有一系列欧洲国家同行,英国血液和骨髓移植(BSBMT)的职能等内容,作为EBMT和英国移植中心之间的界面在数据问题上。少数少数移植中心将其数据发送到BSBMT,以便进入EBMT注册表,但是,大多数群体将数据直接输入到EBMT注册表中。然后,BSBMT可以访问该数据,例如,进行英国特定的分析。

EBMT包括与HSCT相关的数据收集表格,并且重要的是除了HSCT之外的细胞疗法的特定形式,例如,汽车T细胞疗法。对于HSCT患者,有两种类型的形式,最小的基本数据(MED)-A形式,这对于所有成员来说是为了保留全额EBMT成员资格,以及MED-B形式,这是可选的,并且含有额外的疾病和特定于HSCT的数据。细胞治疗特异性的发展源于EBMT对使用细胞疗法的长期兴趣。除此之外,这种兴趣在欧洲药物局(EMA)中涉及努力探索登记处在营销售后数据收集要求中的未来作用,以促进销售售后国家常见的要求。EBMT建立了细胞疗法登记处,旨在收集关于躯体细胞治疗药品和基因治疗药品的管理和长期随访的数据,包括(但不限于)汽车T细胞疗法作为关于临床特征和结果的数据。

The cell therapy form includes sections for diagnosis, cell material type, cell manipulation, infusion episode(s), and outcomes like death, toxicities, best response after completed treatment (e.g. remission), complications, first relapse/progression, persistence of infused cells, and several disease area-specific sections. Data are to be collected at day zero, day 100, six months, 12 months, and annually thereafter.

EBMT积极追求欧洲细胞疗法形式的广泛应用。In June 2018, the EMA’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) published a draft qualification stating that it considers the cellular therapy module of the EBMT registry as an appropriate data source for post-authorisation studies to support regulatory decision making for CAR-T cell therapy used in haematological malignancies (a final qualification is expected by the end of 2019). Shortly after, the EBMT engaged with several manufacturers of gene therapies (including Novartis, bluebird bio, MolMed, Celgene, and Kite) to further develop the existing cell therapy form so it can be used across different ATMPs. The EBMT has a stated ambition for the future that the registry can be utilised also for HTA purposes, and anticipates to build further on discussions with the European Network for Health Technology Assessment (EUnetHTA).

由于刚刚介绍了修订的EBMT细胞疗法表格,因此没有可用的完整性数据

临床结果

下表详细说明了基于2019年3月的EBMT细胞疗法MED-A表格和用户指南的数据捕获和间隙分析。总体而言,EBMT细胞疗法MED-A表格收集了我们的差距分析中包含的许多临床终点,然而缺乏经济和人文的成果。

  • 整体生存(OS)可以通过EBMT的细胞疗法跟踪,包括数据领域,用于治疗和死亡日期
  • 回复在每次随访时都被追踪
  • 缓解和无进展生存(PFS),两者都被跟踪了
  • 分子缓解然而,仅在治疗时详细介绍,这不包括在治疗后的后续后续的表格中,这意味着它似乎并不可能跟踪这种结果
  • 毒性/不良事件在很大程度上被跟踪,例如,移植物与宿主疾病,细胞因子风暴,神经毒性,器官毒性,骨髓胃癌等,除次生恶性肿瘤外

经济成果

EBMT不会捕获医院入院(住院或门诊)等经济结果,涉及的药物或程序的成本,或者在所用剂量超出剂量之外的任何其他关于健康资源利用的细节。成本和资源利用数据可以通过其他来源收集,例如,然而,使用NHS患者识别号码的医院陷入困境或二级使用服务,但这需要投资系统集成,以及克服治理问题。

人文结果

ebmt不捕获生活质量结果,无论是疾病特异性还是通用(例如,EQ-5D,它是HTAS中使用的成本实用框架的核心部分)。

含义

目前在EBMT中使用的细胞疗法表现出可用作OBR的导管的相当大的潜力,但这将促进基于关键临床结果的OBR计划,但不捕获经济结果或PROMS / PROM。经济成果can potentially be sourced from Hospital Episode Statistics (HES), (Electronic) Health Records (EHR), SUS, and other sources using patients’ NHS ID numbers, however, this requires investment in systems integration, as well as overcoming governance issues (e.g., EHR data are under the governance of individual trusts). PROMs and PREMs such as the ability to return to normal daily activities are increasingly regarded as important, perhaps especially for younger patients, but there are currently no national databases to collect these data. Nor is there currently an agreed standard or consensus on which PROMs and PREMs are most relevant in cancer, meaning that efforts would need to be made to identify these as well as facilitating an infrastructure to capture the data.

EBMT细胞疗法用于跟踪患者结果的适用性可以通过EMA作为潜在的车辆来实施用于实施ATMP的监管要求来收集数据发布的潜在车辆。涉及行业和重要的举措也是医生(EBMT形式的发展由医生驱动)应该采取这些利益攸关方增加买入。重要的是,它还可以扩展到英国和欧洲各地的Dovolved国家,这意味着它有可能成为现实世界数据的更大级别,这在罕见和超罕见的适应症中是特别有价值的发展中的许多细胞和基因疗法是靶向的。此外,包括EBMT表格中的其他数据字段(例如经济和人文结果)也将在一个地方进行更全面的数据源。

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