细胞和基188bet世界杯投注因治疗弹射英国临床前研究数据库188金博官网app

2018年,英国进入临床开发的先进治疗药物(ATMPs)管道将继续强劲增长,这得益于蓬勃发展的研究基地和治疗开发商日益关注的商业。在今年的临床前研究数据库中,确定了875个项目,而2017年为720个,这表明研究活动同比增长了约20%。这包括总部设在英国的45家工业治疗开发商的项目。

下载2018年临床前数据库

与研究结果一致2018英国临床试验数据库在美国,肿瘤学是眼科中同样活跃的主要治疗领域。然而,在临床前研究数据库中,神经系统疾病和心血管疾病的研究中发现了相对较高水平的活动,针对这些疾病领域的治疗通常似乎离临床较远。

从英国研究基地取得进展的I期或I/II期试验的数量每年都在加速。事实上,我们已经确认了13项这样的研究2018英国临床试验数据库其中8家是由总部位于英国的商业开发商赞助的。其中包括6个在活的有机体内基因治疗试验,分别针对帕金森病、血友病和眼部疾病。

2018年,利用使用CRISPR-cas9的早期项目确定的重大活动进行基因编辑的研究出现了。目前英国有三个临床试验使用基因编辑技术——CRISPR和TALEN for体外锌指核酸酶的修饰与研究在活的有机体内这表明,在未来几年,基因编辑领域的疗法将通过英国研究基地产生的管道来实现。另一个有趣的技术趋势是出现了许多非病毒基因传递方法,从细胞穿透肽到脂质纳米颗粒(LNPs)。尽管与病毒相比,目前的效用有限,但预计未来几年研究活动和临床准备将有所增加。

介绍和方法论

英国临床前数据库涵盖了细胞、基因和其他先进疗法的临床前研究活动,细胞和基因治疗(CGT) Catapult认为,截至2018年11月,这些研究活动正在英国进行。188金博官网app它取代了2017年的数据库,这两个数据库都可以在我们的网站上找到。

作为英国的卓越翻译中心,CGT Catapult正在帮助英国和国际社会的利益相关者推进他们的项目组合。188金博官网app英国临床前研究数据库为我们追踪细胞和基因治疗趋势提供了一个有价值的机制,使我们能够适当规划活动,并确定该部门未来的需求。它还补充了英国临床试验数据库。该数据库旨在通过在临床前研究和展示英国富裕科学基地的多样性,通过提供洞察力和知识,在细胞和基因治疗空间中运营的学者,商业组织和投资者使用。它还用于提供细胞,基因和其他先进疗法的可能未来方向的指示。

继2017年的报告之后,在今年的版本中,项目数据的收集采用了二级研究方法,即通过调查文献和查看从事临床前研究的相关公司和学术带头人的网页来获取信息。为免生疑义,所有资料均为公开资料。

收集了大量项目的数据,并在本报告中详述了这些研究,利用各种各样的治疗剂在各种各样的疾病区域中。通过去年使用的方法,捕获的项目的技术准备水平(TRL)因早期到中际翻译研究而异(这使得捕获的大部分项目)预计预期临床试验所需的项目在未来几年。数据显示各种TRL中所确定的研究增加的近似值20%。

在英国进行的临床前研究概述

病损区

今年已识别的临床前研究涵盖了广泛的疾病区域,具有肿瘤学研究(包括血液恶性肿瘤和实体肿瘤)是最常见的124个项目(与2017年的107相比)。这种额度紧随其后的神经系统疾病,具有119个项目(与2017年相比100)。因此,自2017年以来,分别代表这些疾病区域中鉴定的研究数量的15%和19%。在眼科,心血管和神经学研究方案中也存在显着的活性;这包括一年同等的活动增加。图1提供了对每个疾病区域特异的许多项目的详细信息。应该指出的是,单一项目可能属于一个以上的疾病区域。

图1所示。2018年在英国临床前期项目中研究的疾病领域

治疗方法

在与英国进行的临床前研究所代表的疾病区域的一系列对齐中,研究了各种各样的治疗细胞类型。图2提供了用于所使用的治疗方式的类型的广泛概述以及单个细胞和病毒载体类型的进一步分解。

与去年报告的结果一致,应用最广泛的是组织特异性/干细胞祖细胞,占27%,这是由于利用这些类型的细胞的治疗策略的多样性。这些研究包括眼科、神经系统疾病和胃肠病等方面的研究。第二种最广泛的方式是间充质干细胞/间充质细胞,它们最常用来开发针对心血管和骨科疾病的治疗方法。约有18%的临床前规划被确定用于本报告在活的有机体内基因疗法,与2017年确定的项目数量相比,增加了7%。它们的用途包括研究心血管疾病、神经系统疾病、血友病和眼部疾病。研究发现,多能干细胞约占所研究的治疗方法的13%,并且在所应用的疾病领域也具有类似的多样性。然而,它们的使用在早期转化研究中更频繁地被调查。

图2。2018年在临床前研究中调查的治疗方式

资金提供者

下面的热图(图3)提供了在英国资助临床前先进治疗研究的各种机构的详细信息,以及这些机构正在瞄准的疾病领域。已确定的临床前项目得到了广泛的资助组织和私人投资的支持。在资助项目数量方面,医学研究理事会是最多产的资助机构,向180多个项目提供了资助。

图3。按疾病领域显示临床前研究经费来源的热图

英国生物技术科学研究委员会;英国癌症研究中心;工程与物理科学研究委员会;天哪:大奥蒙德街医院;医学研究理事会;国家卫生研究所;UKRMP:英国再生医学平台

*英国再生医学平台(UKRMP)是由MRC,EPSRC和BBSRC资助的联合倡议

MRC通过生物医学催化剂:发展路径资助计划(DPFS)等各种计划提供研究资助。这一呼吁为治疗开发人员提供资金,作为通向商业化的桥梁,并定期支持ATMP领域的晚期临床前项目。创新英国通过其生物医学催化剂底稿和早期阶段奖励为中小企业提供类似的融资机会。

MRC还通过参与英国再生药物平台(UKRMP)提供学术研究资金。UKRMP是一个由MRC, EPSRC和BBSRC共同资助的项目。其目的是支持英国在再生医学领域的高质量研究和转化活动,以加速新疗法的开发和促进经济增长。该平台分为三个研究中心:多能干细胞和工程细胞;细胞工程环境;和非细胞/智能材料- 3D建筑。英国各地的学者根据各自的专业领域在这些中心内进行合作。

值得注意的是,2018年4月,通过成立英国研究和创新(UKRI),提供政府研究资金的机构进行了重大重组。UKRI汇集了七个研究委员会,包括MRC, BBSRC, EPSRC和Innovate UK,每年的预算约为60亿英镑。

目前,许多延期临床前项目目前通过欧盟拨款获得资金,特别是跨境合作。但是,以下组织也支持阶段延迟项目:创新英国,MRC,英国心脏基础和惠康信托。此外,Great Ormand Street Hospital(GOSH)通过其慈善部门资助许多临床前计划,这些项目主要与伦敦大学学院的学者合作进行。

图4通过提供每个机构资助的研究数量,进一步列出了资助英国先进治疗行业的临床前研究的不同来源。

图4。2018年确定的临床前项目的资金来源

Other funding sources include: UK Stem Cell Foundation, Cancer Research Wales, Scottish Funding Council, Diabetes UK, Alzheimer’s Research UK, Parkinson’s Research UK, MS Societies, Rosetrees Trust, Stoneygate Trust, Scottish National Blood Transfusion Service, University College London Hospital Biomedical Research Centre, Imperial Confidence in Concept Fund, Leverhulme Trust, Jules Thorn Foundation, Kidney Research UK, Innovation and Knowledge Centre Medical Technologies, Defence Science and Technology Laboratory, Cure Huntington’s Disease Initiative Foundation, Juvenile Diabetes Research Foundation, Macular Vision Research Foundation, Just Gene Therapy, Roche Organ Transplantation Research Foundation, Alpha-1-foundation and the CHDI Foundation.

基因改造和新技术的出现

图5说明了基因修饰技术对两者的使用体外在活的有机体内基因治疗的应用。近年来,由于对基因修饰技术的理解有所提高,利用这些技术的研究数量有所增加,而且随着越来越多的基因修饰技术进入临床,这一趋势可能会继续下去。虽然本研究中详细介绍的大多数项目没有使用基因修饰技术,但我们确定了143个使用了基因修饰技术的项目。但是,实际数字很可能比这里报告的要高得多,这种差异的原因是很难通过所使用的方法获取这类项目信息。总体而言,慢病毒基因修饰是主要的技术,已有55项研究报道,另外有13例逆转录病毒基因修饰的报道。

图5. 2018年确定的临床前项目中使用基因改性技术的实例

已确定的慢病毒和逆转录病毒的基因修饰方法主要用于体外基因治疗的应用。另一方面,所识别的AAV改性的11个例子是有利于在活的有机体内基因治疗的应用。

在英国研究基地内,基因编辑技术的发生率正在上升。2018年,已发现30例使用CRISPR-Cas9的报告案例(2017年报告为19例);使用TALEN的案例有5例(2017年只有2例)。然而,应该指出的是,使用基因编辑的大部分案例都是在发展的早期阶段和学术界的项目中。然而,就新技术趋势而言,令人鼓舞的是,英国已于2018年启动了一项使用CRISPR-cas9的单一商业赞助临床试验体外造血干细胞的基因编辑治疗输血依赖性β-地产血症。这是第一次利用欧洲Cras-9的临床试验。本疗法的临床正面开发工作未在英国进行。然而,它可能是对技术的理解增加,两者的治疗体外在活的有机体内应用将从英国的研究进展到临床。这种CRISPR-Ca9的使用目前正在英国ATMP学术界的研究中,包括在免疫肿瘤学、神经学和for方面的应用在活的有机体内基因治疗在呼吸系统疾病治疗中的应用。此外,TALEN的使用被确定为体外研究免疫疾病的项目中的基因修饰。

今年报告中出现的另一种技术是使用非病毒基因传递方法;2018年确定了12项研究。非病毒基因传递方法由于其较低的货物成本、较强的有效载荷能力和较低的免疫原性,可能成为传统病毒基因传递方法的一个有吸引力的替代方法。此外,它们在上下文中具有实用性体外在活的有机体内应用程序。

在英国的研究基地内,有几家公司通过开发非病毒基因传递技术,成功地从学术界分离出来。这些技术包括脂质纳米复合物颗粒、用于肝脏疾病治疗的saRNA递送方法(该方法已经在英国的诊所中使用)和用于肿瘤基因治疗应用的细胞穿透肽技术。

虽然目前非病毒基因传递方法的使用与病毒相比较受到限制,但前者在ATMP研究基地中变得越来越普遍。然而,也存在许多挑战,包括:毒性问题、与病毒传递方法相比靶标特异性较差、需要了解工艺开发要求以转化为GMP环境。尽管如此,在未来的几年里,可能会有更多的这种传递方法接近临床应用,特别是与基因编辑技术相结合。

ATMPs从英国研究基地到临床的进展

过去12个月,来自英国研究基地的临床前细胞和基因治疗研究的管道稳步增长,许多疗法已取得进展,率先进入人体研究,这证明了这一点。当检查2018临床试验数据库可以看到,英国研究基地已经进行了13项新的研究,其中8项拥有总部设在英国的商业赞助商。相比之下,2017年英国研究基地进行了5项试验,2016年进行了3项试验。这表明近年来从英国研究基地进展到临床试验的临床前项目的数量显著加速。

不出所料,2018年这些试验最频繁的治疗领域是肿瘤学,从血液系统恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤和B细胞淋巴瘤)到实体肿瘤(包括肝细胞癌和肺内癌)。然而,有趣的是,有显著的临床活动在活的有机体内2018年基因治疗空间。事实上,目前招募患者的6个I/II期临床试验是2018年临床试验数据库从英国研究基地取得进展的新数据。这些试验包括两项血友病试验、三项眼病试验和一项帕金森病试验;在这6家公司中,有4家是由总部设在英国的商业组织赞助的。

从整理的数据生成热图

为了提供英国目前正在进行的项目多样性的广泛描述,使用整理的数据生成了一系列热图。在每一种情况下,治疗方式都根据所涉及的疾病领域绘制,显示的每个热图中的每个数据点代表该工作领域的一个特定项目。然后,该方法被用于评估在英国各地的一些商业组织和大学进行的项目的频率和类型。如果需要关于具体研究的进一步信息,可以通过电子邮件联系我们comms@ct.188金博官网appcatapult.org.uk

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